L'un des quatre attributs critiques de qualité (CQA) qui déterminent la sécurité, la qualité et l'efficacité des produits médicamenteux inhalés par voie orale et nasale (OINDP), comme indiqué dans le chapitre précédent, la dose délivrée est la quantité totale de médicament émise par le dispositif médicamenteux qui est disponible pour l'utilisateur, lorsque le dispositif est actionné correctement.

La dose délivrée est mesurée en déclenchant le dispositif médicamenteux dans un appareil d'échantillonnage contenant un filtre. La dose est capturée, dissoute dans un solvant et une aliquote est ensuite analysée, normalement par chromatographie liquide à haute pression (HPLC).

Chaque dose d'OINDP contient généralement un mélange d'un ou plusieurs ingrédients pharmaceutiques actifs (API) ainsi que d'excipients conçus pour faciliter l'administration de la dose au patient. Il est essentiel d’évaluer que la dose d’API administrée est cohérente ou « uniforme » à chaque administration afin de garantir que la quantité correcte de médicament est administrée au patient à chaque fois.
L'uniformité de la dose délivrée, ou DDU d'un OINDP, doit être assurée à l'intérieur et entre les appareils. Un certain nombre de tests ont été définis par les différentes autorités réglementaires, destinés à démontrer :

• Cohérence des doses entre les lots
• Cohérence intra-dose pour les inhalateurs multidoses tout au long de la durée de vie du dispositif
• Le nombre de livraisons est supérieur ou égal à celui indiqué sur l'étiquette
• Dans le cas des inhalateurs de poudre sèche (DPI), différents débits spécifiques à la population de patients sont pris en compte

Uniformité de la dose délivrée (DDU) selon la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) et la Pharmacopée américaine

• La pharmacopée (USP) stipule que les tests DDU doivent être effectués sur tous les produits inhalés par voie orale (OIP) et que dans le cas des dispositifs à doses multiples*, les tests doivent être effectués tout au long de la durée de vie de l'inhalateur, c'est-à-dire l'uniformité de la dose sur l'ensemble du contenu.
• Dans le cas de la Ph.Eur., par exemple, il s'agit de collecter 10 doses tout au long de la vie de chaque inhalateur individuel : trois doses au début, quatre au milieu et trois à la fin (voir ci-dessous).
• Des exigences de tests similaires existent pour d’autres pharmacopées et directives réglementaires. Pour obtenir les doses requises pour l'analyse, le contenu restant du dispositif inhalé doit être gaspillé (et cela de manière appropriée, c'est-à-dire de manière reproductible et sûre).

* Dans le cas de la Ph. Eur., pour les DPI cela s'applique uniquement aux appareils de type réservoir.

Dispositifs de collecte pour les tests DDU

• Selon le type d'inhalateur testé, différentes configurations d'appareil sont nécessaires.
• Inhalateurs-doseurs (MDI) : Les caractéristiques des aérosols MDI sont relativement insensibles aux changements de débit d’air car les mécanismes d’aérosolisation et de dispersion dépendent de la force générée par le propulseur plutôt que de l’effort inspiratoire du patient. Par conséquent, pour les MDI, le débit d’essai est fixé à une valeur arbitraire de 28,3 L/min.
• La configuration minimale pour les tests DDU telle que spécifiée par la Ph. Eur. comprend un tube de prélèvement d'échantillon, équipé à une extrémité d'un adaptateur d'embout buccal approprié pour accepter l'inhalateur testé et connecté à l'autre extrémité à une pompe à vide capable d'aspirer en continu 28,3 L/min à travers l'inhalateur.
• En plus des spécifications fixées par la Ph. Eur., la FDA recommande et l'USP précise que le volume d'air à prélever ne doit pas dépasser 2 litres ; il s'agit du volume d'air jugé typique du patient moyen.
• Ce critère supplémentaire peut être satisfait en plaçant une électrovanne à deux voies commandée par minuterie et à commande électronique, telle que celle incorporée dans le contrôleur d'actionnement respiratoire BAC 100i.
• Cependant, ces conditions de test ne s'appliquent pas aux tests DDU lorsque le MDI est destiné à être utilisé avec un dispositif complémentaire tel qu'une entretoise ou une chambre de maintien à valve (VHC).

Appareil d'échantillonnage pour l'uniformité de dose (DUSA)

• Deux types de DUSA sont disponibles pour les tests DDU : un pour les inhalateurs-doseurs (MDI), les inhalateurs de gouttelettes aqueuses (ADI) et les aérosols nasaux et un pour les DPI et les poudres nasales.
• En règle générale, l'appareil est connecté au DUSA via un adaptateur d'embout buccal ou d'embout nasal. Le nuage chargé de médicament libéré lors de l'actionnement du dispositif est aspiré dans le DUSA à l'aide d'une pompe à vide connectée à la sortie via une longueur de tube appropriée.

DUSA pour les MDI, les BAI, les ADI et les aérosols nasaux

• Pendant les tests, l’air est aspiré à travers l’appareil d’échantillonnage pour simuler globalement l’inhalation. Les conditions de test dépendent donc du type d'appareil.
• Configuration du système de base pour les tests DDU des MDI (selon la Ph. Eur.)
  • Le DUSA pour MDI se compose d'un tube de prélèvement d'échantillons, d'un filtre pour capturer la dose délivrée et d'un connecteur pour connecter le DUSA à la configuration de test plus large. Il a été conçu pour améliorer la productivité et garantir une facilité d'utilisation.
  • Le DUSA pour les MDI peut également être utilisé pour tester les BAI, les ADI et les aérosols nasaux.

Contenu de la livraison

• 1x Appareil d'échantillonnage unitaire de dosage pour MDI (joints en caoutchouc de silicone)
• 1x Support pour 10 tubes de prélèvement
• 1x Jeu de 3 joints en caoutchouc silicone
• 9x Tubes de prélèvement
• 18x Bouchons de rinçage (joint en caoutchouc silicone)
• 1x Disque support de filtre en acier inoxydable
• 1x Paquet de 500 filtres en fibre de verre

Accessoires disponibles à la demande

• Joints en LDPE
• DUSA en Aluminium
• DUSA en acier inoxydable

Photo(s) non contractuelle(s)

Poids	2 Kg
Volume	0,75 m³   (750000 cm³)
Largeur	0,2 m   (20 cm)
Longueur	0,25 m   (25 cm)
Hauteur	0,15 m   (15 cm)

Les dimensions, le poids et le volume sont bruts (emballage inclus)